ВЗАИМОЗАВИСИМОСТЬ НЕКОТОРЫХ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ПАЦИЕНТОВ С ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Торопова Н.Е., Васнева Ж.П. Диагностический центр, г. Самара
// К 10 - летию клинико - диагностического центра Тульской областной больницы. Материалы научно - практической конференции; Под общей редакцией О.Д.Лукичева. - Тула: НИИ НМТ, 1998. - С.48 - 50.
Целью нашей работы было изучение взаимозависимости некоторых иммунологических параметров, характеризующих основные субпопуляции лимфоцитов с уровнем растворимого опухолеассоциированного простатспецифического антигена (PSA) и HLA BW4, являющегося, по нашим данным, маркером риска развития опухолевых заболеваний предстательной железы.
^Материалы и методы.
Обследовали 62 мужчин, среди которых 53 больных с гистологическим диагнозом хронический простатит, нодозная гиперплазия, дисплазия и рак простаты в возрасте 30 - 81 лет (группа I) и 9 здоровых мужчин в возрасте 48 - 60 лет (группа II). Больные I группы были обследованы с использованием ультразвукового сканирования с последующей трансректальной пункционной биопсией и гистологическим исследованием. HLA - фенотип I класса лимфоцитов периферической крови пациентов I и II групп определяли в стандартном лимфоцитотоксическом тесте [Terasaki P., et al., 1980] с использованием панелей антисывороток (НИИ Гематологии и Трансфузиологии, г.Санкт-Петербург). В анализе учитывали 7 антигенов HLA локуса А, 18 - локуса В, 5 - локуса С. Для определения значимости различий в частоте HLA - антигенов в сравниваемых группах использовали критерий Х2 с коррекцией по Jates [Певницкий Л.А., 1988]. Силу ассоциации HLA - антигенов с риском развития опухоли простаты определяли по величине относительного риска (RR) [Зарецкая Ю.М.,1983 ].
В периферической крови пациентов обеих групп определяли процентное содержание поверхностных антигенов лимфоцитов CD3+, CD4+, CD8+, CD24+, СD16+, HLA-DR+ с использованием меченных ФИТЦ моноклональных антител (МКАТ) серии ИКО (“БиоМедСпектр”, Москва) и проточного лазерного цитофлюориметра модели EPICS XL (“Coulter”, USA) по отработанным ранее рабочим параметрам (Васнева Ж.П., Торопова Н.Е., 1995). Для проведения реакции присоединения меченных ФИТЦ МКАТ к лимфоцитам выделяли лимфовзвесь методом центрифугирования в градиенте плотности фиколл-верографин, плотностью 1.076 (“БиоМед Спектр”, Москва). Статистическую обработку результатов исследований проводили с использованием программы Statgraph (USA).
^Результаты и обсуждение.
Получены данные о распределении частот HLA - антигенов в группах больных и здоровых мужчин [Торопова Н.Е. с соавт., 1998]. Исследования показали, что у пациентов I группы максимальная частота и максимальный относительный риск определялись по HLA BW4 (RR = 7,91). Уровень PSA в группе больных в среднем в 5 раз превышал таковой в контрольной группе. В подгруппах I группы наблюдали увеличение абсолютных значений концентраций PSA в периферической крови и процента пациентов, имеющих значения, превышающие дискриминационные (ДК = 4,0 Е/ мл), от подгруппы с воспалительными процессами к подгруппам с опухолевыми и неопластическими процессами.
Что касается носительства HLA BW4 у пациентов в этих же подгруппах, то наблюдали противоположный характер распределения данных (см. табл. 1).
Таблица 1
Распределение процента пациентов с повышенным уровнем PSA и носительством HLA BW4 в подгруппах
Подгруппы I группы
% пациентов, имеющих PSA > ДК
% пациентов с носительством HLA BW4
Хронический простатит
20
71,4
Аденома предстательной железы (гиперплазия с дисплазией)
В целом, в группе 1 по сравнению с контрольной группой наблюдали уменьшение числа CD3+Т-лимфоцитов на 15.2%, увеличение CD16+Т-лимфоцитов на 46.7%, CD4+Т-лимфоцитов на 23.55%, CD8+Т-лимфоцитов на 13.6%, HLA-DR+Т-лимфоцитов на 19.5% (см. табл.2).
Таблица 2
Содержание СD+-лимфоцитов у пациентов I и II групп
Группа
CD+-лимфоциты
CD3+
CD4+
CD8+
CD16+
HLA-DR
I группа
51,3
34,4
22,85
18,1
9,9
II группа
60,5
26,3
19,75
9,65
7,97
Нами был проведен параметрический и непараметрический расчет коэффициента корреляции между уровнями PSA, HLA BW4, поверхностными антигенами лимфоцитов (CD). Выявлена высокая корреляция между PSA и CD8 [r = 0.78], что подтверждает данные, полученные нами ранее [Тoropova N.E. et al., 1996, Toropova N.E. et al., 1997], а также PSA и CD16, PSA и HLA-DR, HLA BW4 и CD8, HLA BW4 и CD16 (см. табл.3 и табл.4).
Таблица 3
Коэффициенты корреляции между PSA и поверхностными антигенами лимфоцитов периферической крови в группах больных и здоровых мужчин
Субпопуляции лимфоцитов
I группа
II группа
CD3+
0,45 (обратная связь)
0,096 (обратная связь)
CD8+
0,78 (обратная связь)
0,66 (прямая связь)
CD4+
0,29 (обратная связь)
0,45 (прямая связь)
CD16+
0,78 (прямая связь)
0,41 (прямая связь)
HLA DR
0,78 (обратная связь)
0,035 (обратная связь)
HLA BW4
0,52 (прямая связь)
1 (отсутствие обоих параметров)
Таблица 4
Коэффициенты корреляции между HLA BW4 и поверхностными антигенами лимфоцитов периферической крови и PSA в группе больных мужчин
Субпопуляции лимфоцитов
r в группе больных мужчин
CD3+
0,51 - 0,39 (обратная связь)
CD8+
0,77 - 0,75 (прямая связь)
CD4+
0,04 - 0,04 (обратная связь)
CD16+
0,93 - 0,67 (обратная связь)
HLA DR
0,34 - 0,34 (обратная связь)
PSA
0,52 (прямая связь)
Примечание: Коэффициенты корреляции для II группы не рассчитывали из-за низкой частоты HLA BW4, низких концентраций PSA и нормальных уровней поверхностных антигенов лимфоцитов у здоровых мужчин.
Полученные данные позволяют нам сделать следующие заключения:
1. Чем выше концентрация опухолевого антигена, тем более выражен иммуномодулирующий эффект. Об этом свидетельствует высокий коэффициент корреляции между PSA и HLA DR (r = 0.78), участвующими в генной регуляции силы иммунного ответа, а также между PSA и CD8, участвующими в процессах иммунного распознавания, супрессии и специфической цитотоксичности. Обнаруженная прямая высокая корреляционная связь между PSA и CD16 дает нам основание предполагать, что цитотоксический эффект СD16+ - клеток может быть антигензависимым.
2. На наш взгляд HLA BW4 - маркер риска развития патологии простаты - вряд ли непосредственным образом влияет на силу иммунного ответа, и связи его с CD8+ (r = 0.78) и CD16+ (r = 0.78) скорее обусловлены однотипными и однонаправленными изменениями поверхностных антигенов лимфоцитов в развитии патологического процесса.
3. 100%-ная корреляция между PSA и HLA BW4 найдена в группе здоровых мужчин, у которых редко встречаются HLA BW4 и повышенная концентрация PSA.
4. Совокупность измененных взаимозависимых параметров Т-клеточного иммунитета и опухолевых антигенов может служить объективными критериями отбора групп риска и донозоологической иммунодиагностики злокачественных опухолей предстательной железы.
Скачать, 172.34kb.